藥理篩選方法(中藥活性物質(zhì)和藥理活性的篩選方法)

1.中藥活性物質(zhì)和藥理活性的篩選方法有哪些

中藥活性物質(zhì)和藥理活性的篩選方法：分為廣篩法和定向法兩種。

廣篩法是設定明確的實(shí)驗指標，從大量的藥物、有效部位或單體中篩選出具有某種特殊作用的藥物。如從大量的中藥成分中篩選出對白血病具有抑制作用的中藥青黛（有效成分靛玉紅）；從對瘧原蟲(chóng)鼠瘧的抑制篩選出具有抗瘧作用的中藥青蒿（有效成分青蒿素）等，均采用了廣篩法。

定向篩選法是以中藥及其復方的功效、主治為線(xiàn)索，設計藥理實(shí)驗，驗證藥理作用。比較成功的例子如從理氣止痛中藥玄胡索中篩選出具有鎮痛作用的活性成分玄胡索乙素，從活血化瘀藥中研制治療冠心病的中藥復方等。

2.篩選發(fā)現新藥的主要途徑有哪些

一般是由天然藥化或藥物化學(xué)專(zhuān)業(yè)提取或合成的一系列化合物，送藥理進(jìn)行活性篩選，

藥理活性篩選一般由體外細胞實(shí)驗開(kāi)始，進(jìn)行活性的初步篩選，一般過(guò)程是培養細胞-造成病理模型-給予化合物-檢測指標。

初步篩選的方法一般有MTT法，生化試劑盒。如果初步篩選有療效，可以再進(jìn)行一些其他的生化實(shí)驗加以確證，如western blot,PCR等，但這些一般用于藥物作用機制研究。

初步篩選之后，就可以進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗了，開(kāi)始是體內藥效研究，如果有效，再進(jìn)行動(dòng)物體內的急性毒性和長(cháng)期毒性實(shí)驗，原則是由小動(dòng)物（如小鼠，大鼠）到大型動(dòng)物（如豬，犬）。然后進(jìn)行臨床1.2.3.4期研究，到上市后監測。

3.藥物篩選的分類(lèi)

高通量篩選最初是伴隨組合化學(xué)而產(chǎn)生的一種藥物篩選方式。1990年代末，組合化學(xué)的出現改變了人類(lèi)獲取新化合物的方式，人們可以通過(guò)較少的步驟在短時(shí)間內同時(shí)合成大量化合物，在這樣的背景下高通量篩選的技術(shù)應運而生。高通量篩選技術(shù)可以在短時(shí)間內對大量候選化合物完成篩選，經(jīng)過(guò)發(fā)展，已經(jīng)成為比較成熟的技術(shù)，不僅僅應用于對組合化學(xué)庫的化合物篩選，還更多地應用于對現有化合物庫的篩選。世界各大藥物生產(chǎn)商都建立有自己的化合物庫和高通量篩選機構，對有潛力形成藥物的化合物進(jìn)行篦梳式的篩選。

一個(gè)高通量藥物篩選體系包括微量和半微量的藥理實(shí)驗模型、樣品庫管理系統、自動(dòng)化的實(shí)驗操作系統、高靈敏度檢測系統以及數據采集和處理系統，這些系統的運行保證了篩選體系能夠并行操作搜索大量候選化合物。高通量篩選技術(shù)結合了分子生物學(xué)、醫學(xué)、藥學(xué)、計算科學(xué)以及自動(dòng)化技術(shù)等學(xué)科的知識和先進(jìn)技術(shù)，成為當今藥物開(kāi)發(fā)的主要方式。完整的高通量篩選體系由于高度的整合和自動(dòng)化，因而又被稱(chēng)作“藥物篩選機器人系統。 虛擬藥物篩選是藥物篩選技術(shù)發(fā)展的另一個(gè)方向，由于實(shí)體的藥物篩選需要構建大規模的化合物庫，提取或培養大量實(shí)驗必須的靶酶或者靶細胞，并且需要復雜的設備支持，因而進(jìn)行實(shí)體的藥物篩選要投入巨額的資金，虛擬藥物篩選是將藥物篩選的過(guò)程在計算機上模擬，對化合物可能的活性作出預測，進(jìn)而對比較有可能成為藥物的化合物進(jìn)行有針對性的實(shí)體體篩選，從而可以極大地減少藥物開(kāi)發(fā)成本。

根據計算原理，虛擬藥物篩選分為基于小分子結構的篩選和基于藥物作用機理的篩選兩類(lèi)，前者通過(guò)對已知具有相同作用機理的化合物進(jìn)行定量構效關(guān)系研究，繪制出藥物的藥效團模型，依照模型對化合物數據庫進(jìn)行搜索，這種篩選技術(shù)本質(zhì)上是一種數據庫搜索技術(shù)；后者主要應用分子對接技術(shù)，實(shí)施這種篩選需要獲知藥物作用靶標的分子結構，通過(guò)分子模擬手段計算化合物庫中的小分子與靶標結合的能力，預測候選化合物的生理活性。 建立合理的藥效團模型、準確測定或預測靶標蛋白質(zhì)的分子結構、精確和快速地計算候選化合物與靶標相互作用的自由能變化是進(jìn)行虛擬藥物篩選的關(guān)鍵，也是限制虛擬篩選準確性的瓶頸。雖然虛擬篩選的準確性有待提高，但是其快速廉價(jià)的特點(diǎn)使之成為發(fā)展最為迅速的藥物篩選技術(shù)之一。

4.篩選的方法有哪些簡(jiǎn)述各種篩選方法的

篩選是利用篩子使物料中小于篩孔的細粒物料透過(guò)篩面，而大于篩孔的粗粒物料滯留在篩面上，從而完成粗、細料分離的過(guò)程。

該分離過(guò)程可看作是物料分層和細粒透篩兩個(gè)階段組成的。物料分層是完成分離的條件，細粒適篩是分離的目的。

適用于固體廢物篩選的設備很多，但用得較多的主要有固定篩、滾筒篩和振動(dòng)篩。固定篩篩分物料時(shí)，篩面固定不動(dòng)的篩分設備稱(chēng)為固定篩。

它的篩面由許多平行排列的篩條組成，可以水平安裝或傾斜安裝，構造簡(jiǎn)單，無(wú)運動(dòng)部件（不耗用動(dòng)力），設備制造費用低，維修方便，因此，在固體廢物資源化過(guò)程中被廣泛應用。缺點(diǎn)是易于堵塞。

固定篩分棒條篩和格篩兩類(lèi)。棒條篩由平行排列的棒條組成，篩孔尺寸要求為篩下粒度的1.1~1.2倍（一般不小于50mm），棒條寬度應大于固體廢物中最大塊度的2.5倍。

它適用于篩分粒度大于50mm的粗粒廢物，主要用在粗碎和中碎之前，安裝傾角應大于廢物對篩面的摩擦角（一般為30。~35。）

以保證廢物沿篩面下滑。格篩由縱橫排列的格條組成，一般安裝在粗碎機之前，以保證入料塊度適宜。

滾動(dòng)篩滾筒篩亦稱(chēng)轉筒篩，具有帶孔的圓柱形篩面或截頭的圓錐體篩面。滾筒篩篩面可用各種結構材料制成編織篩網(wǎng)，但最常用的篩網(wǎng)是沖擊篩板。

滾筒篩在傳動(dòng)裝置帶動(dòng)下，以一定的轉速緩慢旋轉。為使廢物在筒內沿軸線(xiàn)方向前進(jìn)，篩筒的軸線(xiàn)應傾斜3。

~5。安裝。

篩分時(shí)，廢物由稍高一端給入，隨即被旋轉的簡(jiǎn)體帶起，當達到一定高度后因重力作用自行落下。如此不斷地作起落運動(dòng)，使小于篩孔尺寸的細粒透篩，而篩上產(chǎn)品則逐漸移到篩的另一端排出。

物料在滾筒篩中的運動(dòng)有三種狀態(tài)：①沉落狀態(tài)，物料顆粒由于篩子的圓周運動(dòng)而被帶起，然后滾落到向上運動(dòng)的顆粒層表面。② 拋落狀態(tài)，當篩筒轉速足夠高時(shí)，顆粒克服重力作用沿筒壁上升，然后沿拋物線(xiàn)軌跡落回篩底。

③ 離心狀態(tài)，滾筒篩轉速進(jìn)一步提高，顆粒附著(zhù)在筒壁上不再落下，這時(shí)的轉速稱(chēng)為臨界轉速。無(wú)疑，物料處于拋落狀態(tài)時(shí)，篩分效率最高。

因此，滾筒篩操作運行時(shí)，應盡可能控制好轉速，使物料處于拋落狀態(tài)。一般地，物料在筒內滯留25~30s，滾筒篩轉速5~6r/min時(shí)篩分效率最佳。

振動(dòng)篩振動(dòng)篩在筑路、建筑、冶金、化工、谷物加工中得到廣泛應用，它也是固體廢物篩選的常用設備。振動(dòng)篩的振動(dòng)方向與篩面垂直或近似垂直，振動(dòng)次數600~3600r/min，振幅0.5~1.5ram。

物料在篩面上發(fā)生離析現象，密度大而粒度小的顆粒穿過(guò)密度小而粒度大的顆粒間隙，進(jìn)入下層到達篩面，大大有利于篩分的進(jìn)行。振動(dòng)篩的安裝傾角一般控制在8。

~40。之間。

振動(dòng)篩主要有慣性振動(dòng)篩和共振篩兩種。慣性振動(dòng)篩是通過(guò)不平衡物體（重塊）的旋轉所產(chǎn)生的離心慣性力使篩箱產(chǎn)生振動(dòng)的一種篩子。

當電動(dòng)機帶動(dòng)皮帶輪作高速旋轉時(shí)，配重輪上的重塊即產(chǎn)生慣性離心力，其水平分力使彈簧作橫向變形，由于彈簧橫向剛度大，所以水平分力被橫向剛度所吸收。而垂直分力則垂直于篩面，通過(guò)篩箱作用于彈簧，強迫彈簧作拉伸及壓縮運動(dòng)。

因此，篩箱的運動(dòng)軌跡為橢圓或近似于圓。由于該種篩子的激振力是離心慣性力，故稱(chēng)為慣性振動(dòng)篩。

慣性振動(dòng)篩由于篩面作強烈的振動(dòng)，消除了堵塞篩孔的現象，有利于濕物料的篩分，可適用于粗、中、細粒廢物（0.1~0.15mm）的篩分，還可用于脫水振動(dòng)和脫泥篩分。共振篩是利用連桿上裝有彈簧的曲柄連桿機構驅動(dòng)，使篩子在共振狀態(tài)下進(jìn)行篩分的。

當電動(dòng)機帶動(dòng)裝在下機體上的偏心軸轉動(dòng)時(shí)，軸上的偏心使連桿作往復運動(dòng)。連桿通過(guò)其兩端的彈簧將作用力傳給篩箱，與此同時(shí)下機體也受到相反的作用力，使篩箱和下機體沿著(zhù)傾斜方向振動(dòng)，但它們的運動(dòng)方向相反，所以達到動(dòng)力平衡。

篩箱、彈簧及下機體組成一個(gè)彈性系統，該彈性系統固有的自振頻率與傳動(dòng)裝置的強迫振動(dòng)頻率接近或相同時(shí)，使篩子在共振狀態(tài)下篩分，故稱(chēng)為共振篩。當共振篩的篩箱壓縮彈簧而運動(dòng)時(shí)，其運動(dòng)速度和動(dòng)能都逐漸減小，被壓縮的彈簧所貯存的位能卻逐漸增加；當篩箱的運動(dòng)速度和動(dòng)能等于零時(shí)，彈簧被壓縮到極限，它所貯存的位能達到最大值，接著(zhù)篩箱向相反方向運動(dòng)，彈簧釋放出所貯存的位能，轉化為篩箱的動(dòng)能，因而篩箱的運動(dòng)速度增加。

當篩箱的運動(dòng)速度和動(dòng)能達到最大值時(shí)，彈簧伸長(cháng)到極限，所貯存的位能也就最小。可見(jiàn)，共振篩的工作過(guò)程是篩箱的動(dòng)能和彈簧的位能相互轉化的過(guò)程。

所以，在每次振動(dòng)中，只需要補充克服阻尼的能量，就能維持篩子的連續振動(dòng)。這種篩子雖大，但功率消耗卻很小。

共振篩具有處理能力大、篩分效率高、耗電少以及結構緊湊等特點(diǎn)，是一種有發(fā)展前途的篩子，但共振篩制造工藝復雜、機體重大、橡膠彈簧易老化。

5.什么是篩選

Excel數據篩選是指僅顯示出那些滿(mǎn)足指定條件的數據行，并隱藏那些不希望顯示的行。

篩選數據之后，不需重新排列或移動(dòng)就可以復制、查找、編輯、設置格式、制作圖表和打印。 Excel中提供了兩種數據的篩選操作，即“自動(dòng)篩選”和“高級篩選”。

自動(dòng)篩選：一般用于簡(jiǎn)單的條件篩選，篩選時(shí)將不滿(mǎn)足條件的數據暫時(shí)隱藏起來(lái)，只顯示符合條件的數據。另外，使用“自動(dòng)篩選”還可同時(shí)對多個(gè)字段進(jìn)行篩選操作，此時(shí)各字段間限制的條件只能是“與”的關(guān)系。

高級篩選：一般用于條件較復雜的篩選操作，其篩選的結果可顯示在原數據表格中，不符合條件的記錄被隱藏起來(lái)；也可以在新的位置顯示篩選結果，不符合的條件的記錄同時(shí)保留在數據表中而不會(huì )被隱藏起來(lái)，這樣就更加便于進(jìn)行數據的比對了。