藥物有關物質分析方法主要(常用的藥物分析方法)
1.常用的藥物分析方法有哪些
藥品檢驗工作的基本程序： 一般為取樣、鑒別、檢查、含量測定、寫出報告。
取樣： 鑒別：判斷真?zhèn)巍?檢查：稱純度檢查，判定藥物優(yōu)劣。
含量測定：測定藥物中有效成分的含量。檢驗報告必須明確、肯定、有依據(jù)。
計量儀器認證要求：縣級以上人民政府計量行政部門負責進行監(jiān)督檢查。符合經(jīng)濟合理、就地就近。
藥品質量標準分析方法驗證： 目的是證明采用的方法適合于相應的檢測要求。 驗證內容：準確度、精密度（包括重復性、中間精密度和重現(xiàn)性）、專屬性、檢測限、定量限、線性、范圍和耐用性。
一、準確度： 是指用該方法測定的結果與真實值或參考值接近的程度，一般以百分回收率表示。至少用9次測定結果進行評價。
[醫(yī)學教育 網(wǎng) 搜集整理] 二、精密度： 是指在規(guī)定的條件下，同一個均勻樣品，經(jīng)過多次取樣測定所得結果之間的接近程度。用偏差、標準偏差或相對標準偏差表示。
1、重復性：相同條件下，一個分析人員測定所得結果的精密度稱為重復性。至少9次。
2、中間精密度：一個實驗室，不同時間不同分析人員用不同設備測定結果的精密度。 3、重現(xiàn)性：不同實驗室，不同分析人員測定結果的精密度。
分析方法被法定標準采用應進行重現(xiàn)性試驗。 三、專屬性：指在其他成分可能存在的情況下，采用的方法能準確測定出被測物的特性，用于復雜樣品分析時相互干擾的程度。
鑒別反應、雜質檢查、含量測定方法，圴應考察專屬性。 四、檢測限：指試樣中被測物能被檢測出的最低量，無須定量。
用百分數(shù)、ppm或ppb表示。 五、定量限：指樣品中被測物能被定量測定的最低量，測定結果應具一定的精密度和準確度。
六、線性：系指在設計的范圍內，測試結果與試樣中被測物濃度直接呈正比關系的程度。 七、范圍：能達到一定的精密度、準確度和線性的條件下，測試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。
八、耐用性：指在一定的測定條件稍有變動時，測定結果不受影響的承受程度。 藥物分析的統(tǒng)計學知識 測量誤差：測量值和真實值之差。
絕對誤差和相對誤差。真實值：是有經(jīng)驗的人用最可靠的方法對試樣進行多次測定所得的平均值。
系統(tǒng)誤差：（1）方法誤差 （2）試劑誤差 （3）儀器誤差 （4）操作誤差偶然誤差：不可定誤差或隨機誤差，由偶然原因引起。可增加平得測定次數(shù)。
測量值的準確度表示測量的正確性，測量值的精密度表示測量的重現(xiàn)性。精密度是表示準確度的先決條件，只有在消除了系統(tǒng)誤差后，才可用精密度同時表達準確 度。
提高分析準確度方法： 1、選擇合適的分析方法 2、減少測量誤差 3、增加平行測定次數(shù) 4、消除測量過程中的系統(tǒng)誤差（校準儀器、做對照試驗、做回收試驗、做空白試驗）有效數(shù)字的處理：0.05060g是四位有效數(shù)字。首位是8或9，有效 數(shù)字可多記一位。
ph=8.02是兩位有效數(shù)字。四舍六入五成雙原則。
修約標準偏差或其他表示不確定度時，修約結果可使準確度估計值變得差一點。s= 2.13——2.2 g檢驗法、4d法，>舍去。
藥品質量標準制定的原則和基本內容 原則：安全有效，技術先進，經(jīng)濟合理。 檢驗方法：準確、靈敏、簡便、快速。
（一）、名稱： （二）、性狀： 1、外觀、臭、味和穩(wěn)定性 2、溶解度：一定程度上反映藥品的純度。 3、物理常數(shù) （1）餾程：2000規(guī)定：在標準壓力（101.3kpa）下，按藥典裝置，自開始餾出的第五滴算起，至供試品僅剩3-4ml或一定比例的容積餾出時的溫度范圍。
（2）熔點：系指一種物質固體熔化成液體的溫度，熔融同時分解的溫度，或在熔化時自初熔至全熔的一段溫度。 （3）凝點：系指一種物質由液體凝結為固體時，在短時間內停留不變的最高溫度。
（4）比旋度：具光學異構體分子的藥物，旋光性能不同。按干燥品或無水物計算。
準確至0.01 . (5)折光率：光線自一種透明介質進入另一種透明介質時，兩種介質密度不同，光的進行速度發(fā)生變化，即發(fā)生折射現(xiàn)象，遵從折射定律。對于液體藥品，尤其是植物油，檢查藥品的純雜程度，測定溶液的濃度。
（6）粘度：流體對流動的阻抗能力。共三法，毛細管內徑。
（7）吸收系數(shù)：物質對光的選擇性吸收波長。[醫(yī)學教育網(wǎng) 搜集整 理] （三） 鑒別：用理化方法或生物學方法來證明藥品真實性的方法。
對已知物。 （四） 雜質檢查：有效性，純度要求和安全性。
1、有效性試驗 2、酸堿度 3、溶液的澄清度與顏色 4、無機陰離子：氯化物和硫酸鹽。 5、有機雜質 6、干燥失重和水分 7、熾灼殘渣：指硫酸化灰分，用于考察有機藥物中混入的無機雜質。
一般限度為0.1% . 8、金屬離子和重金屬檢查 每日劑量0.5g以上且長期服用的品種。 9、硒和砷：硒檢查有：醋酸地塞米松、醋酸曲安奈德及醋酸氟輕松。
第一法：古蔡氏法 10、安全性檢查 （五）含量測定或效價測定： 理化方法稱含量測定 生物學方法或生化方法測定稱效價測定。 1、容量分析法：化學原料藥含量測定的首選法。
中和法、非水滴定法、銀量法、絡合法、碘量法、重氮化法。 2、重量法：精密度好準確度高，不繁瑣，能應用容量法時用。
3、揮發(fā)法、萃取法、沉淀法 4、紫外分光光度法：簡便、快速。原料藥避免。
5、氣相色譜法：分離效果優(yōu)越， 6、對含雜質和揮。
2.藥物中測定某物質含量的常用方法有那些
方法的驗證： 訂入質量標準的含量測定法不同于一般質量考察的方法，須經(jīng)過嚴格的方法學驗證，不同原理的測定法具有不同的驗證內容及要求：
(1)容量分析法的驗證：①精密度：用原料藥精制品考察方法精密度，平行試驗5個樣本的RSD≤0.2%；②準確度：以測定原料精制品（含量>99.5%）的回收率（測定值與理論值的比值）計算，應在99.7%~100.3%之間（n=5,RSD≤0.1%）；③滴定終點確定的依據(jù)：包括滴定曲線的繪制，如用指示劑法確定終點，應用電位法校準終點顏色，提供指示劑顏色與電位變化情況的對比結果；④耐用性：考察測定條件（供試液穩(wěn)定性、樣品提取次數(shù)、時間等）有微小變動時，測定結果不受影響的承受程度，如測試條件要求苛刻時則應在方法中注明。
(2)HPLC法的驗證：①精密度：RSD≤2%(n=5)；②準確度：用于制劑時，要考察輔料的影響，將一定量藥物加到按處方比例配制的輔料中（為標示量的80%~120%）制成高、中、低三個劑量，混合均勻后，每個劑量取三份樣品，按擬定方法測定回收率，應在98%~102%之間（n=9, RSD≤2%）。③線性范圍：用已知含量的精制品配制一系列濃度的溶液（n=5~7），用濃度C對峰面積A或峰高h或被測物的響應值之比進行回歸處理，線性方程的相關系數(shù)r≥0.999，截距應趨于零，并提供線性關系圖；④專屬性：輔料、有關物質或降解產(chǎn)物峰對主藥峰應無干擾；⑤耐用性：考察測定條件（供試液穩(wěn)定性、流動相組成和pH值、不同品牌或批號的同類色譜柱、柱溫、流速、樣品提取次數(shù)、時間等）有微小變動時，測定結果不受影響的承受程度，如測試條件要求苛刻時則應在方法中注明；⑥靈敏度：作為常量分析法，此項可不作主要要求。
(3)UV法的驗證：①精密度：RSD≤1%(n=5)；②準確度：方法同HPLC法，回收率應在98%~102%之間（n=9, RSD≤2%），同時要求輔料、有關物質或降解產(chǎn)物在測定波長處無吸收。③線性范圍：用已知含量的精制品配制一系列濃度的溶液（n=5~7，吸收度A在0.2~0.7間），用濃度C對峰面積A或峰高h或被測物的響應值之比進行回歸處理，線性方程的相關系數(shù)r應≥0.999，截距應趨于零，并提供線性關系圖；④耐用性：考察測定條件（供試液穩(wěn)定性、樣品提取次數(shù)、時間、比色法中顯色劑用量、反應溫度、時間、pH值等）有微小變動時，測定結果不受影響的承受程度，如測試條件要求苛刻時則應在方法中注明；⑤靈敏度：作為常量分析法，此項可不作主要要求。
吸收度A在0.2~0.8間其線形關系好，利用標準品建立標準曲線后，受測溶液做適當?shù)南♂專蛊湮斩仍?.2~0.8，如果太小或太大，都將影響測定的準確性的。
3.藥品檢驗時,有哪些常用分析方法
1、重量分析法：重量分析法是藥物分析檢測中化學分析的基礎方法，指的是稱取一定重量的試樣，用適當?shù)姆椒▽⒈粶y組分與試樣中其他組分分離后，轉化成一定的稱量形式，稱重，從而求得該組分含量的方法。
2、酸堿滴定法：酸堿滴定法在藥品分析檢測中的應用十分廣泛，是將一種已知其準確濃度的試劑溶液滴加到被測物質的溶液中，直到化學反應完全時為止，然后根據(jù)所用試劑溶液的濃度和體積可以求得被測組分的含量。3、PH值測定方法：pH值是溶液中氫離子活度的負對數(shù)，用來表示溶液的酸度。
用于pH值測定的裝置稱為pH計或酸度計，酸度計由pH測量電池和pH指示器兩部分組成。4、光譜技術：光譜技術的主要原理就是可以通過不同的頻率對其要檢測的藥物進行輻射，在一定范圍中的頻率被一些物質接受的時候就會出現(xiàn)振動以及轉動的狀況。
5、化學發(fā)光技術：在藥物分析檢測中，化學發(fā)光法是一種較為常見的技術方式，其主要就是基于化學檢測系統(tǒng)中相關檢測物的濃度以及體系的化學發(fā)光強度在特定狀況之下呈線性定量關系的原理，通過儀器對整個體系的化學發(fā)光強度進行檢測，確定待檢測的實際含量的方式就是一種痕量分析方法。6、色譜法：色譜法又稱為“色譜分析”、“色譜分析法”、“層析法”，是一種分離以及分析的方式與手段。
它主要就是通過不同的物質在不同的相態(tài)之下對其進行有選擇的分配，通過流動相對固定相中存在的混合物進行洗脫操作，而在混合物中存在的不同物質會則會通過不同的速度基于固定相進行移動，進而實現(xiàn)分離的最終效果。7、電泳法：電泳法是生物技術及生化藥物分析的重要手段之一，具有靈敏度高、重現(xiàn)性好、檢測范圍廣、操作簡便并兼?zhèn)浞蛛x、鑒定、分析等優(yōu)點。
8、DNA擴增法：DNA擴增技術屬于PCR技術，可以把試管中的DNA樣品的片段進行拓展，達到上百萬倍左右，可以通過肉眼直接對其進行觀察。綜上，藥品質量的優(yōu)劣關系著人民的用藥和身體健康，為了保證藥品的質量，應嚴格按照藥品質量標準進行藥物分析檢測，為藥品能否流通上市和提供用藥提供依據(jù)。
