蛋白質藥物生產方法特點(生物技術藥物特點)
1.生物技術藥物有哪些特點
生物技術藥物的的結構特點與理化性質主要包括以下幾點： （一）蛋白多肽藥物的結構特點 蛋白質的基本結構單元是氨基酸。
構成天然蛋白質的氨基酸有20醫(yī)學教|育網搜集整理多種，大多數氨基酸含一個氨基和一個羧基。 根據側鏈的結構不同可分為脂肪族、芳香族和雜環(huán)氨基酸；根據側鏈的親水性不同分為極性和非極性氨基酸；根據電荷不同分為正電性和負電性氨基酸。
蛋白質機構中化學鍵包括共價鍵與非共價鍵，共價鍵有肽鍵、和二硫鍵，非共價鍵有氫鍵、疏水鍵、離子鍵、范得華力與配位鍵等。蛋白質的結構可分為一、二、三、四級結構，一級結構為初級結構，二、三、四級結構為高級結構或空間結構。
高級結構和二硫鍵對蛋白質的生物活性有重要影響。 （二）蛋白多肽類藥物的理化性質 1.蛋白質大分子是一種兩性電解質，在水中表現(xiàn)出膠體的性質。
還具有旋光性和紫外吸收等。 2.蛋白質分子中共價鍵的破壞包括水解、氧化、消旋化及二硫鍵的斷裂與交換等。
蛋白質的化學降解與溫度、pH值、離子強度和氧化劑的存在等密切相關，也與蛋白質的結構與性質有關。蛋白質分子中非共價鍵的破壞可導致蛋白質的變性。
蛋白醫(yī)學教|育網搜集整理質的變性分為可逆與不可逆兩種，影響蛋白質的變性的因素包括溫度、pH值、化學試劑、機械應力與超聲波、空氣氧化、表面吸附和光照等。蛋白質對界面非常敏感，可引起蛋白質的變性 生物技術藥物制劑的簡介： 一、基本概念 生物技術又稱生物工程，是利用生物有機體（動物、植物、微生物）或其組成部分（包括器官、組織、細胞或細胞器）發(fā)展各種生物新產品或新工藝的一種技術體系。
生物技術包括基因工程、細胞工程、發(fā)酵工程與酶工程。以基因工程為核心以及具備基因工程和細胞工程內涵的發(fā)酵工程和酶工程才被稱為現(xiàn)代生物技術。
生物技術藥物是指采用現(xiàn)代生物技術，借助某些微生物、植物或動物來生產所需醫(yī)學|教育網搜集整理的藥品醫(yī).學教育網搜集整理。運用DNA重組技術和克隆技術生產的蛋白質、多肽、酶、激素、疫苗、單克隆抗體和細胞生長因子等藥物。
二、特點 生物技術藥物絕大多數是生物大分子性內源物質，臨床使用劑量小，藥理活性高，副作用少很少過敏反應。但穩(wěn)定性很差，在酸、堿及體內環(huán)境下易失活；分子量大，且以多聚體存在，口服給藥不易吸收。
一般只有注射給藥，且在體內半衰期短。
2.生物技術藥物有哪些特點
生物技術藥物特點：
(1)分子結構復雜
(2)具有種屬特異性
(3)治療針對性強、療效高
(4)穩(wěn)定性差
(5)基因穩(wěn)定性非常重要
(6)免疫原性
(7)體內半衰期短
(8)多效性和網絡性效應
(9)檢驗的特殊性
制備基因工程藥物的基本過程：
上游構建（基因工程）-發(fā)酵生產（發(fā)酵工程）-純化制備
具體如下：目的基因表達的克?。粯嫿―NA重組體；構建工程菌（或細胞）；目的基因表達；外源基因表達產物的分離分析；除菌、過濾；半成品檢定；成品檢定；包裝。
3.氨基酸的生產方法有哪幾種
(1)水解法：是以富含蛋白質的物質如毛發(fā)、血粉及廢蠶絲等為原料，通過酸、堿或蛋白質水解酶水解層多種氨基酸混合物，再經過分離純化獲得各種氨基酸的工藝過程。
①優(yōu)點：原料比較豐富，投產比較容易；
②缺點：產量低，成本較高及對環(huán)境的污染比較大。
(2)發(fā)酵法：狹義上指通過特定微生物在以碳源和氮源以及其他成分的培養(yǎng)基中生長，直接產生氨基酸的方法。廣義是指除了直接發(fā)酵法外，還包括添加前體發(fā)酵法以及酶轉化技術生產氨基酸。
①優(yōu)點：原料豐富，可以用廉價碳源如甜菜或化工原料（醋酸、甲醇和石蠟）代替葡萄糖，成本大為降低，產品都是L-氨基酸；
②缺點：產物濃度一般較低，生長周期長，設備投資大，有副反應，單晶體氨基酸的分離比較復雜，工藝管理要求嚴格。
(3)酶轉化法：是指在某些特定酶的作用下使某些化合物轉化成相應氨基酸的技術?；驹硎且园被崆绑w為原料，通過酶催化反應制備氨基酸。
①優(yōu)點：工藝簡單、周期短、耗能低、專一性強、產物濃度高、副產物少、收率高等；
②缺點：受到廉價底物來源和酶來源的限制。
【以下內容參考鏈接《氨基酸的生產方法和特點》：
(4)化學合成法：以某些相應化合物為原料，經氨解、水解、縮合、取代及氫化還原等化學反應合成氨基酸的方法。
①優(yōu)點：生產的氨基酸品種不受限制，除可以制備天然氨基酸外，還可用于制備各種特殊結構的非天然氨基酸；
②缺點：合成得到的氨基酸都是DL型氨基酸（D型、L型氨基酸各一半），成本高、反應復雜，步驟多，副產物多。
【在詳細點的話，就自行參考吳曉英主編的《生物制藥工藝學》第三章氨基酸類藥物第二節(jié)，或者吳梧桐主編的《生物制藥工藝學》】
4.蛋白多肽藥物的結構特點是什么
（一）蛋白多肽藥物的結構特點 蛋白質的基本結構單元是氨基酸。
構成天然蛋白質的氨基酸有20多種，大多數氨基酸含一個氨基和一個羧基。根據側鏈的結構不同可分為脂肪族、芳香族和雜環(huán)氨基酸；根據側鏈的親水性不同分為極性和非極性氨基酸；根據電荷不同分為正電性和負電性氨基酸。
蛋白質結構中化學鍵包括共價鍵與非共價鍵，共價鍵有肽鍵、和二硫鍵，非共價鍵有氫鍵、疏水鍵、離子鍵、范得華力與配位鍵等。蛋白質的結構可分為 一、二、三、四級結構，一級結構為初級結構， 二、三、四級結構為高級結構或空間結構。
高級結構和二硫鍵對蛋白質的生物活性有重要影響。
5.沉淀蛋白質的方法有哪些,各有和特點
沉淀蛋白質的方法有哪些？各有何特點？
答：（1）鹽析法，此方法并未破壞蛋白質天然狀態(tài)，沉淀出的蛋白質可不變性，所以鹽析法是分離制備蛋白質或蛋白類生物制劑的常用方法。
(2)有機溶劑沉淀法，通過破壞蛋白質的水化膜而使蛋白質沉淀，此方法在常溫下可使蛋白質變性，低溫下可使變性速度減慢。
(3)重金屬鹽沉淀法，可與蛋白質結合形成不溶于水的蛋白質鹽沉淀，引起蛋白質變性。臨床用于救重金屬鹽中毒。
6.生物技術藥物的特點
用傳統(tǒng)的化學技術制藥，具有要求條件高（如高溫，高壓，加化學催化劑）、效率低、環(huán)境污染大、危險性大等特點。與之相對，用生物學方法則要溫和得多。生物技術包括發(fā)酵技術、細胞培養(yǎng)技術、酶技術及基因技術。從實驗研究擴展到規(guī)?；a，就形成發(fā)酵工程、細胞工程、酶工程和基因工程，由此而制得的藥物稱之為生物技術藥物。用生物技術方法研制藥物是21世紀最新的領域之一。
分子質量大且結構復雜
生物技術來源藥物的生產方式，是應用基因修飾活的生物體產生的蛋白或多肽類的產物，或是依據靶基因化學合成互補的寡核苷酸，所獲產品往往分子質量較大，并具有復雜的分子結構。
種屬特異性
生物技術藥物存在著種屬特異性。許多生物技術藥物的藥理學活性與動物種屬及組織特異性有關，主要是藥物自身以及藥物作用受體和代謝酶的基因序列存在著動物種屬的差異。來源人類基因編碼的蛋白質和多肽類藥物，其中有的與動物的相應蛋白質或多肽的同源性有很大差別，因此對一些動物不敏感，甚至無藥理學活性。
安全性較高
生物技術藥物由于是人類天然存在的蛋白質或多肽，量微而活性強，用量極少就會產生顯著的效應，相對來說它的副作用較小、毒性較低、安全性較高。
活性蛋白或多肽藥物較不穩(wěn)定
生物技術活性蛋白質或多肽藥物較不穩(wěn)定，易變性，易失活，也易為微生物污染、酶解破壞。
來源藥物的基因穩(wěn)定性非常重要
生物技術來源藥物的基因穩(wěn)定性，生產菌種及細胞系的穩(wěn)定性和生產條件的穩(wěn)定性非常重要，它們的變異將導致生物活性的變化或產生意外的或不希望的一些生物學活性。
具有免疫性
生物技術藥物的免疫原性。許多來源于人的生物技術藥物，在動物中有免疫原性，所以在動物中重復給予這類藥品將產生抗體，有些人源性蛋白在人中也能產生血清抗體，主要可能是重組藥物蛋白質在結構及構型上與人體天然蛋白質有所不同所致。
很多來源藥物在體內的半衰期短
生物技術來源藥物，很多在體內的半衰期短，迅速降解，并在體內降解的部位廣泛。
受體效應
許多生物技術藥物是通過與特異性受體結合，信號傳導機制而發(fā)揮藥理作用，且受體分布具有動物種屬特異性和組織特異性，因此藥物在體內分布具有組織特異性和藥效反應快的特點。
多效性和網絡效應
許多生物技術藥物可以作用于多種組織或細胞，且在人體內相互誘生、相互調節(jié)，彼此協(xié)同或拮抗，形成網絡性效應，因而可具有多種功能，發(fā)揮多種藥理作用。
生物技術來源藥物的生產系統(tǒng)復雜性
致使它們的同源性，批次間一致性及安全性的變化要大于化學產品。所以生產過程的檢測、GMP步驟的要求和質控的要求就更為重要和嚴格。
