巨和粒使用(巨和粒的用法用量)
1.巨和粒的用法用量
用法：取本品，加入0.7ml[8.0*10[sup]6[/sup]AU/1.0mg/支]、1.0ml[ 1.2*10[sup]7[/sup]AU/1.5mg/支]或2.0ml[2.4*10[sup]7[/sup]AU/3.0mg/支]滅菌注射用水溶解后，皮下注射。用量：根據(jù)本品臨床研究結(jié)果，推薦本品應(yīng)用劑量為25-50μg/kg體重，于化療結(jié)束后24-48小時開始或發(fā)生血小板減少癥后皮下注射，每日一次，療程一般7-14天。血小板計數(shù)恢復(fù)后應(yīng)及時停藥。
2.巨和粒的不良反應(yīng)
國外臨床研究報道：除了化療本身的不良反應(yīng)外，重組人白細胞介素-11的大部分不良反應(yīng)均為輕至中度，且停藥后均能迅速消退。約有10%的臨床病人在觀察期間有下列一些不良事件出現(xiàn)，包括乏力、疼痛、寒顫、腹痛、感染、惡心、便秘、消化不良、淤斑、肌痛、骨痛、神經(jīng)緊張及脫發(fā)等。其中大部分事件的發(fā)生率與安慰劑對照組相似，發(fā)生率高于安慰劑對照組的臨床不良反應(yīng)包括：全身性：水腫、頭痛、發(fā)熱及中性粒細胞減少性發(fā)熱。心血管系統(tǒng)：心動過速、血管擴張、心悸、暈厥、房顫及房撲。消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、粘膜炎、腹瀉、口腔念珠菌感染。神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈、失眠。呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、鼻炎、咳嗽次數(shù)增加，咽炎、胸膜液滲出。其他：皮疹、結(jié)膜充血、偶見用藥后一過性視力模糊。此外，弱視、感覺異常、脫水、皮膚褪色、表皮剝脫性皮炎及眼出血等不良反應(yīng)，治療組病人中的發(fā)生率也高于安慰劑對照組，但統(tǒng)計處理不能確定這些不良反應(yīng)事件的發(fā)生與重組人白細胞介素-11的使用有關(guān)聯(lián)性。除了弱視的發(fā)生治療組（10例[14%]）顯著高于對照組（2例[3%]）外，兩組間其它一些嚴重的或危及生命的不良反應(yīng)事件的發(fā)生率大致相當。兩例病人在觀察期間發(fā)生猝死，研究人員認為病人死亡的原因可能部分與用藥有關(guān)。這兩例病人均使用了大劑量環(huán)磷酰胺進行化療，當時仍每日使用利尿劑，且均伴有嚴重的低鉀血癥（[3.0mEq/L）。因此，猝死的發(fā)生與重組人白細胞介素-11的使用之間的關(guān)系仍無法確定。實驗室檢查中用藥組病人最常見的化驗指標異常為因血漿容量的擴張引起的血紅蛋白濃度降低。血漿容量的擴張還引起白蛋白等其它一些血漿蛋白如轉(zhuǎn)鐵蛋白和γ-球蛋白濃度的降低。血鈣濃度也出現(xiàn)相應(yīng)的降低，但無臨床表現(xiàn)。每日皮下注射給藥，重組人白細胞介素-11可以引起血漿纖維蛋白原濃度升高2倍。其它一些急性期蛋白的血漿濃度也相應(yīng)升高。停藥后這些指標均可恢復(fù)正常。此外，健康受試者中，觀察到重組人白細胞介素-11可以引起血漿中以正常多聚體形式存在的Von willebrand因子（vWF）的濃度升高。
3.集落刺激因子分為哪幾類
◆ 疾病知識，醫(yī)學知識，臨床知識，健康科普知識，為您疾病康復(fù)提供幫助（ 1 ）集落刺激因子的分類與作用機理。集落刺激因子是由） NA 重組技術(shù)產(chǎn)生的復(fù)合糖蛋白。
根據(jù)其來源可分為三大類。
① 粒細胞集落刺激因子（G 一CSF ） ：主要由單核細胞、巨鱉細胞受內(nèi)毒素、腫瘤壞死因子一a 和干擾素一y 激活而產(chǎn)生，恿過誘導(dǎo)其他生長因子或調(diào)節(jié)因子的釋放，刺激中性粒細胞的主長和功能的發(fā)揮，增強依賴性抗體的細胞毒性反應(yīng)。② 粒細胞一巨噬細胞集落刺激因子（GM 一CSF ） ：主要是由r 淋巴細胞在抗原或有絲分裂原的刺激下產(chǎn)生的，活化的干細抱、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞也可產(chǎn)生。作用于骨髓干細胞，增加中性粒細胞、單核細胞和嗜酸性粒細胞生成，對加速各種化療后中性粒細胞計數(shù)恢復(fù)、降低感染發(fā)生率、減少抗菌藥物的用量、縮短住院時間等有效。③ 巨噬細胞集落刺激因子（M 一SCF ） ：國內(nèi)外關(guān)于巨噬細胞集落刺激因子的研究不多。M 一CSF 僅用于中性粒細胞減少相關(guān)性感染的治療，且臨床實際應(yīng)用的病例數(shù)甚少。據(jù)報道，M 一CSF 能促進骨髓造血祖細胞向單核巨噬細胞的分化發(fā)育并促進單核巨噬細胞的生存、增殖及成熟后功能，特別是能土強巨噬細胞赫附吞噬白念珠菌的能力，成為近年來國外學者黃切關(guān)注的具有抗白念珠菌感染作用的一種細胞因子。（ 2 ）集落刺激因子的臨床適應(yīng)證。國內(nèi)外臨床報道最多啟是G 一CSF 和GM 一CSF 。它們可以用于治療急性白血病所致白白細胞減少、淋巴瘤與多發(fā)性骨髓化療所致的白細胞減少，士高小細胞肺癌化療療效，治療慢性白細胞減少及相關(guān)疾病、千生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征，促進骨髓移植后受體無血功能恢復(fù)，加速外周干細胞動員及其治療心血管疾病。（ 3 ）集落刺激因子的用法、用量與療程。G 一CSF 的使少以有效低劑量開始：4 一8 拼g / kg ，每日一次，靜脈連續(xù)給荃4 一17 日不等（隨意增加劑量并不能成比例地提高療效，反麗增加病人不必要的經(jīng)濟負擔）。首劑后24h 內(nèi)常見中性粒細月計數(shù)急劇增加，但計數(shù)很快會下降，故不宜中斷給藥。為保手持久療效，必須持續(xù)用至絕對中性粒細胞達1000 。個/mm3 每日一次，連續(xù)兩周。5 一42 日（0 . 3 一30 仁g / kg / d ）或2 萬（ 20 拜g / kg / d ）為一療程。GM 一CSF 常用量為250 拜g / mZ ，每「一次，連用21 日。（ 4 ）集落刺激因子的使用注意事項。① 治療期間注意血細胞監(jiān)測。應(yīng)每周測定2 次全血細牙計數(shù)和白細胞分類計數(shù)，以監(jiān)測患者對治療的反應(yīng)，且可避鄉(xiāng)可能發(fā)生的白細胞增多癥。當中性粒細胞>2000 / mm “時應(yīng)碑止給予GM 一CSF 。應(yīng)用G 一CSF 超過15 天及白細胞計數(shù)仍未少至4xl 護/L 時，應(yīng)考慮改用其他治療方案。
② 應(yīng)注意聯(lián)合用藥。在腫瘤化療過程中，如果外周學韋查出現(xiàn)血小板計數(shù)顯著減少，應(yīng)另加用其他藥物治療血小板撫少藥物。（ 5 ）集落刺激因子的不良反應(yīng)。一般來說，集落刺激因子的不良反應(yīng)小，患者的耐受性較好，流感樣反應(yīng)多見。接受大劑量治療時可出現(xiàn)輕中度骨痛，皮下注射可出現(xiàn)局部反應(yīng)。GM 一CSF 日劑量）20 拜g / kg 時可引起體靜脈炎、毛細血管滲出增加、出血、腎衰竭、液體儲留、胸膜腔與心包腔炎癥、血栓形成等。凡骨髓細胞產(chǎn)生的腫瘤，應(yīng)盡量避免應(yīng)用G 一CSF 或GM 一CSF 治療。來源：浙江省醫(yī)學會資料提供，版權(quán)所有，未經(jīng)許可，不得轉(zhuǎn)載
4.如何看待糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用
CAP是臨床常見且嚴重威脅人類健康的感染性疾病，約5%~10%為重癥表現(xiàn)。
近些年來，雖然在病原學診斷、抗感染治療及其重癥監(jiān)護領(lǐng)域有了很大進步，但重癥CAP患者的病死率并無明顯下降。其中一個重要因素可能是因為我們對于感染所導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)認識不足，未給予相應(yīng)的治療。
本期臨床用藥欄目將就CAP患者的糖皮質(zhì)激素應(yīng)用問題展開論述。 1950年，臨床上開始試用糖皮質(zhì)激素作為治療感染性疾病的輔助藥物。
在肺部，糖皮質(zhì)激素可通過調(diào)節(jié)肺泡巨噬細胞和中性粒細胞的功能，進而影響肺臟的固有免疫，改善重癥感染時肺部的炎癥反應(yīng)，但有撤藥后反跳和影響血糖代謝等不良反應(yīng)，因而要嚴格掌握使用指征及用法。 中小劑量使用 目前糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用傾向于中小劑量使用。
已有研究證實，在臨床重癥CAP患者的治療中使用糖皮質(zhì)激素（氫化可的松首劑200mg，繼之10mg/h滴速維持7天），能改善重癥CAP患者的氣體交換、肺損傷評分，縮短機械通氣時間，但大劑量短期應(yīng)用不但不能降低病死率，甚至有害。 有學者認為小劑量糖皮質(zhì)激素能減少重癥肺炎患者的病死率和住院時間。
但目前對于糖皮質(zhì)激素治療能否改善生存率仍有爭議。多數(shù)學者認為，適當應(yīng)用中小劑量糖皮質(zhì)激素能改善膿毒性休克患者的預(yù)后。
近期有研究者發(fā)現(xiàn)CAP患者無論是否伴有膿毒癥，無論初始疾病的嚴重程度，出院后仍存在持久的、亞臨床、低水平的全身性炎癥。因而，糖皮質(zhì)激素治療的終點并非臨床緩解，而應(yīng)達到生物學緩解，以預(yù)防炎癥復(fù)發(fā)。
療程仍有爭議 臨床上根據(jù)使用糖皮質(zhì)激素的時間，可分為短療程和長療程。不同的相關(guān)研究中糖皮質(zhì)激素的給藥劑量及時間都有很大差異。
對比各研究結(jié)果，可發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素的短療程治療未能使主要治療終點有任何獲益。而在使用長療程糖皮質(zhì)激素治療的研究中，死亡率等主要指標降低，且有顯著性差異。
但2008年一項臨床研究顯示，即使相對長的療程（11天）仍未能明顯改善患者的生存率。因此，目前最佳的治療療程仍存在爭議。
使用中的潛在風險 臨床醫(yī)師在使用全身性糖皮質(zhì)激素時，常擔心由于其抑制免疫反應(yīng)，可能對炎癥的吸收造成不良影響，并且可能出現(xiàn)胃腸道出血、高血糖、肌肉無力等不良反應(yīng)。但至少有兩項研究認為，中小劑量糖皮質(zhì)激素治療未見明顯的全身性不良反應(yīng)。
有研究發(fā)現(xiàn)，合并有COPD的重癥CAP患者接受糖皮質(zhì)激素治療組較對照組生存率高。 因此，在患者接受合理抗生素治療情況下聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療是安全的。
小結(jié) 經(jīng)分析，在臨床實踐中對于預(yù)計死亡率較高的重癥CAP，尤其合并感染性休克、慢性阻塞性肺病（COPD）或哮喘的重癥CAP患者在給予有效抗感染治療同時，輔以全身性中小劑量糖皮質(zhì)激素治療可能使患者獲益，且得到了美國感染病學會/美國胸科學會（IDSA/ATS）、歐洲呼吸病學會（ERS）等發(fā)布的國外最新版指南支持。 我國在CAP治療實踐中對是否使用糖皮質(zhì)激素，一直存有爭議。
目前仍然存在著未明確診斷和給予有效抗感染治療情況下，不合理使用糖皮質(zhì)激素的誤區(qū)。在臨床工作中必須謹慎選擇患者，并注意可能出現(xiàn)的并發(fā)癥。
關(guān)于糖皮質(zhì)激素的劑型和療程，目前多主張應(yīng)用對下丘腦-垂體-腎上腺軸影響較小的氫化可的松或潑尼松龍治療7天左右，但新近有研究顯示地塞米松（5mg/d*4）也可取得較好的短期療效。 ■鏈接 糖皮質(zhì)激素治療CAP的機制 重癥肺炎可能同樣是一種炎癥性疾病 重癥CAP患者，不僅肺臟局部炎癥因子處于高水平，而且全身炎癥因子水平也明顯增高。
細胞因子和炎癥介質(zhì)水平同重癥感染和膿毒癥相關(guān)的器官衰竭及預(yù)后乃至患者的臨床癥狀都密切相關(guān)。而中等劑量糖皮質(zhì)激素能阻斷重癥膿毒癥引起的全身性促炎性細胞因子的作用及重癥肺炎和急性肺損傷引起的肺部炎癥。
重癥肺炎患者可能存在糖皮質(zhì)功能不全 重癥感染可引起下丘腦-腺垂體-腎上腺軸功能不全，臨床表現(xiàn)為嚴重、持續(xù)的炎癥反應(yīng)狀態(tài)。內(nèi)源性皮質(zhì)醇產(chǎn)生不足稱為危重癥相關(guān)皮質(zhì)類固醇激素不足（CIRCI）或相對性腎上腺功能不全（RAI）。
重癥CAP患者有很大概率存在CIRCI，而對感染性休克患者應(yīng)用小劑量糖皮質(zhì)激素，能有效改善CIRCI引起的急性呼吸窘迫綜合征。 糖皮質(zhì)激素對血流動力學的影響 在膿毒癥患者中使用糖皮質(zhì)激素，對免疫調(diào)節(jié)、逆轉(zhuǎn)器官衰竭和對于生存率影響的作用不一。
糖皮質(zhì)激素通過增加全身血管阻抗、減少心臟指數(shù)和心率從而增加平均動脈血壓，且具有調(diào)節(jié)周圍血管張力的作用，對血流動力學的作用有助于改善低灌注和多器官衰竭，從而減少死亡率。 （馬堅胡必杰） 糖皮質(zhì)激素的使用注意事項 盡量避免使用糖皮質(zhì)激素的情況 對糖皮質(zhì)激素類藥物過敏；嚴重精神病史；癲癇；活動性消化性潰瘍；新近胃腸吻合術(shù)后；骨折；創(chuàng)傷修復(fù)期；單純皰疹性角、結(jié)膜炎及潰瘍性角膜炎、角膜潰瘍；嚴重高血壓；嚴重糖尿?。晃茨芸刂频母腥荆ㄈ缢?、真菌感染）；活動性肺結(jié)核；較嚴重的骨質(zhì)疏松；妊娠初期及產(chǎn)褥期；尋常型銀屑病。
但是，若有必須用糖皮質(zhì)激素類藥物才能控制疾病，挽救患者生命時，如果合并上述情況，可在積極治療原發(fā)疾病、嚴密。
