片劑制備過(guò)程中的(片劑制備過(guò)程中的注意事項(xiàng))

1.片劑制備過(guò)程中的注意事項(xiàng)有哪些?

1.應(yīng)在潔凈度不低于300000級(jí)的環(huán)境中配制。

2.原料藥與輔料應(yīng)充分混合均勻。 3.制備含藥量小或含毒、麻藥物的片劑時(shí)應(yīng)采用適宜方法使藥物分散均勻。

4.凡屬揮發(fā)性或?qū)?、熱不穩(wěn)定的藥物在制片過(guò)程中應(yīng)避光、避熱，以免成分損失或失效。 5.壓片前的物料或顆粒應(yīng)適當(dāng)?shù)乜刂扑?，以滿足壓片需要和防止片劑在貯藏期間發(fā)霉、變質(zhì)或失效。

6.為了隔離空氣、防濕、避光、增加藥物穩(wěn)定性、掩蓋藥物不良臭味、改變片劑外觀等，可對(duì)片劑包衣。 7.片劑外觀應(yīng)光潔、色澤均勻。

8.片劑應(yīng)具有一定的硬度，對(duì)于非包衣片，應(yīng)符合片劑脆碎度檢查法的要求，防止包裝貯運(yùn)過(guò)程中發(fā)生磨損或碎片。

2.片劑生產(chǎn)過(guò)程中可能發(fā)生哪些問(wèn)題及解決方法

1.松片 片劑壓成后，硬度不夠，表面有麻孔，用手指輕輕加壓即碎裂，原因分析及解決方法： ①藥物粉碎細(xì)度不夠、纖維性或富有彈性藥物或油類(lèi)成分含量較多而混合不均勻。

可將藥物粉碎過(guò)100目篩、選用黏性較強(qiáng)的黏合劑、適當(dāng)增加壓片機(jī)的壓力、增加油類(lèi)藥物吸收劑充分混勻等方法加以克服。 ②黏合劑或潤(rùn)濕劑用量不足或選擇不當(dāng)，使顆粒質(zhì)地疏松或顆粒粗細(xì)分布不勻，粗粒與細(xì)粒分層。

可選用適當(dāng)黏合劑或增加用量、改進(jìn)制粒工藝、多攪拌軟材、混均顆粒等方法加以克服。 ③顆粒含水量太少，過(guò)分干燥的顆粒具有較大的彈性、含有結(jié)晶水的藥物在顆粒干燥過(guò)程中失去較多的結(jié)晶水，使顆粒松脆，容易松裂片。

故在制粒時(shí)，按不同品種應(yīng)控制顆粒的含水量。如制成的顆粒太干時(shí)，可噴入適量稀乙醇（50%—60%），混勻后壓片。

④藥物本身的性質(zhì)。密度大壓出的片劑雖有一定的硬度，但經(jīng)不起碰撞和震搖。

如次硝酸鉍片、蘇打片等往往易產(chǎn)生松片現(xiàn)象；密度小，流動(dòng)性差，可壓性差，重新制粒。 ⑤顆粒的流動(dòng)性差，填入?？椎念w粒不均勻。

⑥有較大塊或顆粒、碎片堵塞刮粒器及下料口，影響填充量。 ⑦壓片機(jī)械的因素。

壓力過(guò)小，多沖壓片機(jī)沖頭長(zhǎng)短不齊，車(chē)速過(guò)快或加料斗中顆粒時(shí)多時(shí)少?？烧{(diào)節(jié)壓力、檢查沖模是否配套完整、調(diào)整車(chē)速、勤加顆粒使料斗內(nèi)保持一定的存量等方法克服。

2. 裂片 片劑受到震動(dòng)或經(jīng)放置時(shí)，有從腰間裂開(kāi)的稱(chēng)為腰裂；從頂部裂開(kāi)的稱(chēng)為頂裂，腰裂 和頂裂總稱(chēng)為裂片，原因分析及解決方法： ①藥物本身彈性較強(qiáng)、纖維性藥物或因含油類(lèi)成分較多。 可加入糖粉以減少纖維彈性， 加強(qiáng)黏合作用或增加油類(lèi)藥物的吸收劑，充分混勻后壓片。

②黏合劑或潤(rùn)濕劑不當(dāng)或用量不夠，顆粒在壓片時(shí)粘著力差。 ③顆粒太干、含結(jié)晶水藥物失去過(guò)多造成裂片，解決方法與松片相同。

④有些結(jié)晶型藥物，未經(jīng)過(guò)充分的粉碎?？蓪⒋祟?lèi)藥物充分粉碎后制粒。

⑤細(xì)粉過(guò)多、潤(rùn)滑劑過(guò)量引起的裂片， 粉末中部分空氣不能及時(shí)逸出而被壓在片劑內(nèi)， 當(dāng)解除壓力后， 片劑內(nèi)部空氣膨脹造成裂片， 可篩去部分細(xì)粉與適當(dāng)減少潤(rùn)滑劑用量加以克 服。 ⑥壓片機(jī)壓力過(guò)大，反彈力大而裂片；車(chē)速過(guò)快或沖模不符合要求，沖頭有長(zhǎng)短，中 部磨損， 其中部大于上下部或沖頭向內(nèi)卷邊， 均可使片劑頂出時(shí)造成裂片。

可調(diào)節(jié)壓力與車(chē) 速，改進(jìn)沖模配套，及時(shí)檢查調(diào)換。 ⑦壓片室室溫低、濕度低，易造成裂片，特別是黏性差的藥物容易產(chǎn)生。

調(diào)節(jié)空調(diào)系 統(tǒng)可以解決。 3. 粘沖與吊沖 壓片時(shí)片劑表面細(xì)粉被沖頭和沖模黏附，致使片面不光、不平有凹痕，刻字沖頭更容 易發(fā)生粘沖現(xiàn)象。

吊沖邊的邊緣粗糙有紋路，原因及解決方法： ①顆粒含水量過(guò)多、含有引濕性易受潮的藥物、操作室溫度與濕度過(guò)高易產(chǎn)生粘沖。 應(yīng)注意適當(dāng)干燥、降低操作室溫度、濕度，避免引濕性藥物受潮等。

②潤(rùn)滑劑用量過(guò)少或混合不勻、細(xì)粉過(guò)多。應(yīng)適當(dāng)增加潤(rùn)滑劑用量或充分混合，解決 粘沖問(wèn)題。

③沖頭表面不干凈，有防銹油或潤(rùn)滑油、新沖模表面粗糙或刻字太深有棱角?？蓪_ 頭擦凈、調(diào)換不合規(guī)格的沖?；蛴梦⒘恳籂钍灢猎诳套譀_頭表面使字面潤(rùn)滑。

此外， 如為 機(jī)械發(fā)熱而造成粘沖時(shí)應(yīng)檢查原因，檢修設(shè)備。 ④沖頭與沖模配合過(guò)緊造成吊沖。

應(yīng)加強(qiáng)沖模配套檢查，防止吊沖。 4. 片重差異超限 指片重差異超過(guò)藥典規(guī)定的限度，造成原因及解決方法： ①顆粒粗細(xì)分布不勻，壓片時(shí)顆粒流速不同，致使填入?？變?nèi)的顆粒粗細(xì)不均勻，如 粗顆粒量多則片輕， 細(xì)顆粒多則片重。

應(yīng)將顆?；靹蚧蚝Y去過(guò)多細(xì)粉。 如不能解決時(shí)， 則應(yīng) 重新制粒。

②如有細(xì)粉粘附?jīng)_頭而造成吊沖時(shí)可使片重差異幅度較大，此時(shí)下沖轉(zhuǎn)動(dòng)不靈活，應(yīng) 及時(shí)檢查，拆下沖模，擦凈下沖與?？准纯山鉀Q。 ③顆粒流動(dòng)性不好，流入?？椎念w粒量時(shí)多時(shí)少，引起片重差異過(guò)大而超限，應(yīng)重新 制?；蚣尤脒m宜的助流劑如微粉硅膠等，改善顆粒流動(dòng)性。

④加料斗被堵塞，此種現(xiàn)象常發(fā)生于黏性或引濕性較強(qiáng)的藥物。應(yīng)疏通加料斗、保持 壓片環(huán)境干燥，并適當(dāng)加入助流劑解決。

⑤沖頭與?？孜呛闲圆缓?，例如下沖外周與?？妆谥g漏下較多藥粉，致使下沖發(fā)生 “澀沖”現(xiàn)象，造成物料填充不足，對(duì)此應(yīng)更換沖頭、模圈。 ⑥車(chē)速過(guò)快，填充量不足。

⑦先下沖長(zhǎng)短不一，造成填料不一。 ⑧分配器未安裝到位，造成填料不一。

5. 崩解延緩 指片劑不能在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成崩解影響藥物的溶出、吸收和發(fā)揮藥效。產(chǎn)生原因和解 決方法如下： （1）片劑孔隙狀態(tài)的影響水分的透入是片劑崩解的首要條件，而水分透入的快慢 與片劑內(nèi)部具有很多孔隙狀態(tài)有關(guān)。

盡管片劑的外觀為一壓實(shí)的片狀物，但實(shí)際上它卻是一 個(gè)多孔體，在其內(nèi)部具有很多孔隙并互相聯(lián)接而構(gòu)成一種毛細(xì)管的網(wǎng)絡(luò)，它們曲折回轉(zhuǎn)、互 相交錯(cuò)，有封閉型的也有開(kāi)放型的。水分正是通過(guò)這些孔隙而進(jìn)入到片劑內(nèi)部的，其規(guī)律可 用下述的毛細(xì)管理論加以說(shuō)明： L2=Rγcosθ/2η·t 上式即為液體在毛細(xì)管中流動(dòng)的規(guī)律，式中L為液體透入毛細(xì)管的距離，θ為液體與毛細(xì)管壁的接觸角，R為毛細(xì)管的孔徑，γ為液體的表面張力，η為液體的黏度，t為時(shí)間。

由于一般的崩解介。

3.片劑溶出實(shí)驗(yàn)過(guò)程中應(yīng)注意哪些問(wèn)題

片劑制備中可能出現(xiàn)的問(wèn)題及解決辦法： ⑴裂片：常見(jiàn)的形式是頂裂。

造成的原因：壓力分布的不均勻以及由此而帶來(lái)的彈性復(fù)原率的不同，是造成裂片的主要原因。解決裂片問(wèn)題的關(guān)鍵是換用彈性小、塑性大的敷料，從整體上降低物料的彈性復(fù)原率。

另外，顆粒中細(xì)粉太多、顆粒過(guò)干、黏合劑粘性較弱或用量不足、片劑過(guò)厚以及加壓過(guò)快也可造成裂片。 ⑵松片：所謂松片，一是片劑成型后不結(jié)實(shí)，稍加外力片劑便松散了，另是基本上不成型。

前面討論的影響片劑成型的因素都決定了片劑是否會(huì)松片。 ⑶粘沖：出現(xiàn)粘沖的主要原因：顆粒不夠干燥或物料易于吸濕、潤(rùn)滑劑選用不當(dāng)或用量不足以及沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光等，應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況確定原因加以解決。

⑷片重差異超限： 產(chǎn)生的原因及解決的辦法是①顆粒流動(dòng)性不好，應(yīng)重新制?；蚣尤胼^好的助流劑②顆粒內(nèi)的細(xì)粉太多或顆粒的大小相差懸殊，應(yīng)除去過(guò)多的細(xì)粉或重新制粒③加料斗內(nèi)的顆粒時(shí)多時(shí)少，造成加料斗的重量波動(dòng)，應(yīng)保持加料斗內(nèi)始終有1/3量以上顆粒④沖頭與?？孜呛闲圆缓?，應(yīng)更換沖頭、模圈。 ⑸崩解遲緩：崩解機(jī)理簡(jiǎn)介影響崩解的因素①原敷料的可壓性，可壓性強(qiáng)的原敷料被壓縮時(shí)易發(fā)生塑性變形，片劑崩解較慢。

②顆粒的硬度，硬度較小時(shí)，易因受壓而破碎，片劑的崩解較慢。③壓片力，壓片力適中，否則片劑過(guò)硬，難以崩解。

④表面活性劑，加入表面活性劑可改善濕潤(rùn)性，但對(duì)于易被水濕潤(rùn)的藥物如果加入表面活性劑，不必要地降低了液體的表面張力，不利于水分透入，不易崩解。⑤潤(rùn)滑劑，片劑中常用的疏水性潤(rùn)滑劑，可能?chē)?yán)重影響片劑的濕潤(rùn)性，造成崩解遲緩。

在實(shí)際應(yīng)用中，應(yīng)對(duì)潤(rùn)滑劑的品種、用量、混合強(qiáng)度、混合時(shí)間嚴(yán)格控制。⑥黏合劑，粘合力越大，崩解時(shí)間越長(zhǎng)⑦崩解劑，品種、用量、加入方法等不同，崩解效果不同⑧片劑的貯存條件，貯存后，崩解時(shí)間延長(zhǎng)。

4.片劑顆粒的制備有何要求

在片劑生產(chǎn)中顆粒是中間體，還需要進(jìn)一步壓片、檢測(cè)、包裝后成為最后的片劑，由于制成顆粒后再壓片，可改善物料的流動(dòng)性和可壓性，因此制顆粒往往是壓片的前過(guò)程。

這樣做目的不僅要改善流動(dòng)性以減少片劑的重量差異，而且要保證顆粒的壓縮成型性。 從網(wǎng)上總結(jié)一下，片劑制顆粒主要是為了： ①改善流動(dòng)性。

一般顆粒狀比粉末狀粒徑大，每個(gè)粒子周?chē)山佑|的粒子數(shù)目少，因而黏附性、凝集性大為減弱，從而大大改善物料的流動(dòng)性，物料雖然是固體，但可使其具備與液體一樣定量處理的可能。 ②防止各成分的離析。

混合物各成分的粒度、密度存在差異時(shí)容易出現(xiàn)離析現(xiàn)象，混合后制?；蛑屏：蠡旌峡捎行Х乐闺x析。---或避免粉末分層，從而導(dǎo)致片劑成分不均勻 ③防止粉塵飛揚(yáng)及器壁上的黏附。

粉末的粉塵飛揚(yáng)及黏附性嚴(yán)重，制粒后可防止環(huán)境污染與原料的損失，有利于GMP的管理。 ④調(diào)整堆積密度，改善溶解性能。

⑤改善片劑生產(chǎn)中壓力的均勻傳遞。 ⑥便于，攜帶方便，提高商品價(jià)值等。